来自水果的化合物,有望逆转帕金森病

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是一种复杂的神经退行性疾病，也是最常见的中枢神经系统变性疾病之一，由于大脑中产生多巴胺的神经元丧失，影响运动和认知，导致出现震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆等症状。
帕金森病主要影响65岁以上的老年人群（发病率接近2%）。我国已全面进入老龄化社会，保守估计约有400万帕金森病患者，给人民健康与社会保障带来巨大负担。
在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学医学院等研究机构的研究人员表示，他们增加了新的证据，表明在小鼠实验中，天然存在于草药、浆果和其他水果中的化合物法尼醇（Farnesol）能够阻止和逆转与帕金森病有关的大脑损伤。
小鼠模型实验表明，法尼醇既能显著防止小鼠多巴胺神经元的丢失，又能逆转小鼠的行为缺陷，这表明法尼醇有望成为预防和治疗帕金森病的潜在药物。
在帕金森氏症患者的大脑中，PARIS 蛋白的堆积减缓了保护性蛋白 PGC-1α的产生。PGC-1α 这种蛋白质可以保护脑细胞免受大脑中积聚的活性氧分子的破坏。如果没有了 PGC-1α，多巴胺神经元就会死亡，导致与帕金森病相关的认知和身体变化。
为了验证法尼醇是否可以保护大脑免受 PARIS 积累的影响，研究人员给帕金森病小鼠和正常小鼠喂食补充法尼醇的饮食一周时间。研究人员使用了几种不同的帕金森病小鼠模型——过表达 PARIS 的转基因小鼠、大脑注射 PARIS- AAV病毒的小鼠、大脑中 Parkin 选择性失活的小鼠，以及通过注射纤维状蛋白 α-突触核蛋白产生的散发性帕金森病的小鼠。
在这些不同的帕金森病小鼠模型中，研究人员发现，喂食法尼醇的小鼠在旨在检测帕金森病进展的力量和协调性测试中表现更好。喂食法尼醇的小鼠的大脑中健康多巴胺神经元数量是对照组小鼠的两倍，PGC-1 则多55%。
研究人员进一步证实，法尼醇在法尼基化（Farnesylation）的过程中与 PARIS 结合，从而改变其蛋白质的形状，使其不再阻止 PGC-1α 的产生，从而保护大脑。
法尼醇（Farnesol） 是一种在花、水果和真菌中发现的天然化合物，也已经通过化学合成并广泛应用于香水。但目前尚未证实法尼醇对人类的安全剂量，只有仔细控制的临床试验才能做到这一点。尽管还需要更多的研究，但是研究团队希望法尼醇有一天能被用来开发出阻止或逆转帕金森病引起的大脑损伤的治疗方法。
论文链接：
https://stm.sciencemag.org/content/13/604/eaax8891.full