MMP-25 金属蛋白酶调节NF-KB信号

炎症反应是一个复杂的天然免疫过程，它能够在多细胞生物受到外界感染时及时地给予有效保护。而过激的免疫反应则能够对机体产生损害，例如革兰氏阴性菌携带的LPS引发的热休克反应。
基质金属蛋白酶（MMP，matrix metalloproteinase）是一个大家族，因其需要Ca²⁺、Zn²⁺等金属离子作为辅助因子而得名。其家族成员具有相似的结构，一般由5个功能不同的结构域组成：①疏水信号肽序列；②前肽区，主要作用是保持酶原的稳定。当该区域被外源性酶切断后，MMPs酶原被激活；③催化活性区，有锌离子结合位点，对酶催化作用的发挥至关重要；④富含脯氨酸的铰链区；⑤羧基末端区，与酶的底物特异性有关。其中酶催化活性区和前肽区具有高度保守性。各种MMP间具有一定的底物特异性，但不是绝对的。同一种MMP可降解多种细胞外基质成份，而某一种细胞外基质成分又可被多种MMP降解，但不同酶的降解效率可不同。此前的研究发现巨噬细胞的激活能够引发MMP-25表达量的上调，体外的功能性试验也证明MMP能够有效切割胞外基质的成分，比如IV型胶原。相关研究表明MMP-25参与了多种疾病的发生，其中包括多发性硬化，但其具体的功能却不得而知。为了研究这一问题，来自西班牙奥维耶多大学的Carlos Lopez-Otın课题组进行了深入研究。
首先，研究人员构建了MMP-25缺失突变型小鼠，并验证了其MMP-25的表达。进一步，研究人员通过血液检测发现突变小鼠患有高丙种球蛋白血症，而且其体内的IL-1a的表达量相应较低。
为了研究MMP-25在天然免疫中的作用，研究人员向野生型小鼠与突变体小鼠分别注入了LPS进行刺激，结果显示，突变体小鼠受到LPS刺激后的存活率明显高于对照组。另外，突变体小鼠肺部的炎症损伤程度较对照组也明显降低。这说明MMP-25对于炎症反应的发生具有正向的调控作用。
研究人员进一步发现，突变体小鼠的巨噬细胞在受到LPS刺激后NF-KB的激活受到了抑制。另一方面，研究人员通过体外实验发现MMP-25能够促进TRAF6的泛素化。以上实验证明MMP-25能够促进TRAF6的泛素化，从而介导LPS引起的NF-KB的激活以及炎症反应。
目前无锡市东林科技发展有限责任公司已开发出有关人基质金属蛋白酶25的产品，如果您想了解关于MMP25试剂的信息可以直接访问网站：
http://www.dldevelop.com/Research-reagent/dl-mmp25-hu.html